Nature：打破自然规律！仅需8个转录因子，干细胞“变身”可排卵“**”

让不显然升华成显然，击破一个个“天命”，似乎是生物学家们一直以来乐此不疲、致力追求的目标。

40年前，世界元月试管婴儿的诞生创出了人类自然共存生命的历史，为不孕不育性疾病状消除了不育的希望。这便，辅助生殖技术短时间发展，视作越来越多人延续后代和提较高不育的文化的重要策略。然而，这种技术需要参与者提供身体健康的卵子、卵子，如何精益求精、为不孕不育性疾病状消除更好的解决方案视作生物学家们努力的朝著。

《Nature》发布了一篇题为“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的年度报告，为不孕不育性疾病状创出不易不育的“魔怪”消除了全新的希望。

日本能登所学校的研究工作管理人员通过统计分析大鼠输卵管的发育，揭开了调控输卵管潮湿的基因网络的神秘剧中，确定了8个足以管理系统会输卵管潮湿的mRNA突变。这些mRNA突变可实际上将多能胚胎升华为输卵管十分相似蛋白质，并且升华后的蛋白质并不需要像输卵管一十分相似卵子和分裂。

输卵管是女性体内特有的生殖蛋白质，它的开花结果是共存生命更进一步的第一步。这种特殊的生殖蛋白质的蛋白质质内含有多种结合物质，并不需要消除200多种人类发育所必须的较高发挥作用蛋白质。

为了认识不良影响输卵管潮湿的因素，研究工作管理人员建立了一个培养管理系统，利用胚胎胚胎（ES）再现了雌性大鼠生殖蛋白质的发挥作用，并通过RNA测序（RNA-seq）统计分析绘制了雌性生殖蛋白质的发育时间轴，辨认出有27个mRNA突变显然与卵母发育更进一步就其。

其中，极少Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个mRNA突变是关键突变并且相互不良影响。其中，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个核心调控网络，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则紧密相连。

8个mRNA突变是不良影响输卵管潮湿的关键在于

于是，研究工作管理人员全面统计分析了这8个mRNA突变是否并不需要可借大鼠多能胚胎转升华成输卵管。结果令人惊讶，这些mRNA突变促成了类遗传物质的消除。研究工作管理人员将这些蛋白质取名为“实际上可借的输卵管十分相似蛋白质”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些蛋白质不能透过减数分裂，但是却并不需要卵子，并能分裂到胚胎发育的8蛋白质阶段，在这便发育就不会受到不良影响。

DIOLs并不需要卵子并发育至8蛋白质阶段

能登所学校医学部教授Katsuhiko Hayashi感叹：“来自输卵管的蛋白质质是生殖生物学和医学中的宝贵人力。我们的研究工作提供了一种无需重新占领人体便能得到大量遗传物质的与众不同策略，胚胎可以实际上转换为输卵管十分相似的蛋白质，而无需遵循自然发生的不同步骤顺序。尽管这一技术应用在人类身上尚且为时过早，但是大鼠实验已经让我们看到了苗头。”

事实上，应运而生21世纪以来，生物学家们已经在辅助生殖信息技术取得了一系列重大突破。早在2003年，Hans R. Scholer在《Science》发表了一项开创性的研究工作年度报告，提出大鼠胚胎胚胎（ESC）可体外经可借发挥作用消除卵子十分相似蛋白质，在学术界引起了一阵震惊。

2016年，我国生物学家首次付诸大鼠胚胎胚胎体外发挥作用并获得具有功能的卵子（十分相似）蛋白质，同时利用辅助生殖策略使之喻为身体健康的大鼠后代，为无卵子性疾病未成年不育后代消除希望。就其年度报告发表在胚胎权威周刊《Cell Stem Cell》上。

随着研究工作的短时间阻截，“人造卵子”、“人造卵子”等技术的不断开花结果，未来不易不育的人们将面临更多的用药选择。显然寄望，未成年和女性执意共存后代也将视作本质。

零碎出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.