Nat Commun：我国科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的的系统！

宫颈癌是女性的第三大癌症，每年世界各地有528，000例新增传染病和266，000例死亡。约95%的传染病是由高危型人瘤病毒感染引发了的。E6和E7，两个病毒的早期基因，被认为在亚硝酸盐效用上起关键效用，通过闭环与肝细胞变形有关的信号路中。最近分析报道HPV16的E7是更有感染力的亚硝酸盐启动子。但E7蛋白引发宫颈癌的新机制和人瘤病毒怎样控制肝体内降解水平仍有待推测。本分析暗示果糖半乳糖A(LDHA)更适宜位于HPV16阳性的宫颈的连锁加成心，由于E7诱导的肝体内降解（ROS）积累。出人意料的是，LDHA拿到一个非当今的底物以制造者α-苯甲酸，并引发了DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）闭环的组蛋白H3K79 极度甲基化，致使抗分解加成的触发及Wnt信号路中。而且，HPV16的E7的敲除降低了LDHA的连锁加成移位及H3K79 新品种小鼠模型K14-HPV16 上的三甲基化效用。HPV16的E7水平是明显与LDHA及H3K79在宫颈癌的三甲基化效用棱相关。总之，分析揭示了LDHA用以表观遗传地控制肝细胞的分解催化加成加成和促进HPV致使的宫颈癌的发展的肝细胞增殖的一种非当今的底物。图1 ROS干扰LDHA四聚体形成及促进非当今底物原始出处：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018